?由于成本高且疗效有限，，，，，，，免疫查抄点抑造（ICB）面对局限性。。。。。。。。

2025年12月29日，，，，，，，南方医科大学梁莉、王志章共同通讯在Cell Metabolism（IF=30.9）在线颁发题为Uridine depletion impairs CD8? T cell antitumor activity through N-glycosylation 的钻研论文。。。。。。。。该钻研批注尿苷耗竭通过N-糖基化减弱CD8? T细胞抗肿瘤活性。。。。。。。。

在这里，，，，，，，钻研人员确定SNX17是ICB耐药性的关键介质。。。。。。。。升高的SNX17与人类和幼鼠中较差的抗PD-1反映有关。。。。。。。。肿瘤细胞中SNX17缺失通过CD8+ T细胞依赖机造抑造肿瘤成长。。。。。。。。SNX17削减肿瘤微环境(TME)中的尿苷，，，，，，，抑造IFN-γ并上调CD8+ T细胞中的PD1。。。。。。。。表源性尿苷在低SNX17肿瘤中阐发出与抗PD-1/PD-L1相当的抗肿瘤功效，，，，，，，并克服了高SNX17模型中的耐药性。。。。。。。。

尿苷通过推进cd45n-糖基化和LCK磷酸化加强CD8+ T细胞职能。。。。。。。。从机理上讲，，，，，，，SNX17不变RUNX2，，，，，，，推进TME中UPP1转录和尿苷降解。。。。。。。。这些发现将SNX17定位为ICB反映生物标志物，，，，，，，并将尿苷提名为一种经济有效的免疫医治战术。。。。。。。。



免疫查抄点阻断(ICB)疗法在癌症医治中显示出前所未有的临床益处。。。。。。。。然而，，，，，，，医治耐药性、高成本和不明确的临床适应症严沉故障了其更宽泛的利用。。。。。。。。固然ICB可能使约莫10%-30%的患者持久存活，，，，，，，但在进行的致力旨在通过新的战术提高其疗效。。。。。。。。

CD8+ T细胞在肿瘤免疫监测中阐扬着沉要作用，，，，，，，基于CD8+T细胞的免疫疗法已成为一种重要的医治步骤。。。。。。。。然而，，，，，，，肿瘤浸润性CD8+ T细胞时时变得职能阻碍或衰竭。。。。。。。。T细胞的职能受到效应蛋白(蕴含滋扰素(IFN)-γ)翻译后建饰的影响。。。。。。。。

蛋白质糖基化是一种沉要的翻译后建饰，，，，，，，调节蛋白质的构象和生理职能。。。。。。。。在各类大局的糖基化中，，，，，，，O-糖基化和N-糖基化与分歧的细胞过程有关。。。。。。。。N-糖基化是糖基化的一个特殊亚类，，，，，，，对淋巴细胞的发育和存活至关沉要。。。。。。。。例如，，，，，，，细胞膜上B细胞成熟抗原(BCMA)的N-糖基化对浆细胞的存活至关沉要。。。。。。。。

然而，，，，，，，肿瘤微环境(TME)中的肿瘤衍生代谢变动会粉碎T细胞中的这些建饰。。。。。。。。只管致癌信号通路会导致异常的肿瘤代谢，，，，，，，但尚不明显哪些特定代谢物会影响T细胞中的N-糖基化，，，，，，，从而扭转其抗肿瘤职能。。。。。。。。CD45是一种高度糖基化的表表蛋白，，，，，，，是T细胞信号传导和职能的关键调节物。。。。。。。。N-糖基化在调节CD8+ T细胞中CD45职能的作用尚未说明。。。。。。。。



机理模式图（图源自Cell Metabolism ）

尿苷是一种核苷，，，，，，，拥有多种生理和代谢职能。。。。。。。。它充任核酸合成的前体，，，，，，，并通过加强ATP天生支持细胞生物能学。。。。。。。。幼鼠尿苷利用削减会削减肿瘤能量供给，，，，，，，最终抑造肿瘤成长。。。。。。。。此表，，，，，，，尿苷作为活化中央体的载体参加代谢调节，，，，，，，如尿苷二磷酸-N-乙酰氨基葡萄糖(UDP-GlcNAc)，，，，，，，这对糖原和糖蛋白合成至关沉要。。。。。。。。

在免疫调节方面，，，，，，，尿苷等核苷推进淋巴细胞分化和增殖，，，，，，，从而加强对病原体的抵抗力，，，，，，，降低细菌习染的殒命率。。。。。。。。只管如此，，，，，，，尿苷免疫调节作用的潜在机造仍知之甚少。。。。。。。。

在这项钻研中，，，，，，，钻研人员确定尿苷是一种有效的免疫代谢物，，，，，，，可能通过推进CD8+ T细胞产生IFN-γ来抑造肿瘤成长。。。。。。。。CS45 N-糖基化介导这一过程，，，，，，，加强T细胞抗肿瘤职能。。。。。。。。此表，，，，，，，SNX17通过不变RUNX2转录因子上调UPP1转录，，，，，，，导致TME尿苷利用率降落，，，，，，，从而推进肿瘤进展。。。。。。。。因而，，，，，，，尿苷代表了一种有前途的免疫医治剂，，，，，，，SNX17能够作为癌症免疫医治抵抗的预测性生物标志物。。。。。。。。